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又分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性

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又分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性

六类抗肿瘤药物不良反应,全在这里!肿瘤患者化疗过程中,经常出现各种不良反应。化疗药不良反应的共性包括骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤反应等,但不同的药物具体的不良反应还各有不同。医生往往更加关注患者疾病本身的问题,对药物的不良反应容易忽视。作为药师,在此根据药品说明书,对常用化疗药主要的不良反应进行总结,希望对临床医生能有一定的提示。不良反应发生率目前尚无统一的表示方法。国际医学科学组织委员会推荐:十分常见,常见(1%~10%,含1%),偶见(0.1%~1%,含0.1%),罕见(0.01%~0.1%,含0.01%),十分罕见(<0.01%)。烷化剂特殊不良反应:异环磷酰胺:膀胱炎、中枢毒性抗代谢药物特殊不良反应:氟尿嘧啶:口腔黏膜炎、溃疡、心肌缺血吉西他滨:蛋白尿、血尿、呼吸困难、水肿、心肌梗死培美曲塞:室上性心率失常卡培他滨:高胆红素异常抗生素类药物特殊不良反应:阿霉素:心脏毒性吡柔比星:心脏毒性表柔比星:感染、高尿酸血症、血管异常、肺栓塞、心脏异常、肾和泌尿异常、生殖系统铂类药物铂类药物都有神经毒性,顺铂主要是肾毒性,其他铂类是骨髓抑制。奈达铂会引起少见的间质性肺炎。奥沙利铂会引起外周感觉神经异常,冷刺激会诱发或者加剧这种急性神经毒性,应避免冷刺激。植物类药物特殊不良反应:伊立替康:急性胆碱能综合征多西他赛:神经毒性紫杉醇:神经毒性、心血管毒性、肝脏毒性长春地辛:神经毒性、生殖毒性靶向药物特殊不良反应:重组人血管内皮抑制素:心脏毒性曲妥珠单抗:感染、呼吸困难贝伐单抗:高血压、腹泻吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼:皮疹、腹泻

临床工作中,药物输注速度对疗效、不良反应及患者循环系统等均存在或大或小的影响。因化疗药物与肿瘤患者体质的特殊性,更有必要严格掌握输注速度,增加药物疗效的同时,将不良反应降至最低。为方便临床合理控制化疗药物输注速度,归纳总结如下,以期对临床有些许帮助。

​消化道肿瘤的化疗方案相对简单,有效的药物包括氟脲嘧定(包括口服的卡培他滨和替吉奥),铂类,伊立替康,紫杉类等,常用的化疗方案是由这些药物排列组合而成。每次化疗前我们都会和患者进行化疗前谈话,交代化疗相关的不良反应,今天我们针对以上化疗药物来阐述常见的不良反应。

原标题:一文纵览 | 铂类药物的不良反应管理

抗癌药物有哪些?抗癌药物的研发增加了人类存活的概率,癌症的治疗中,药物治疗是一个很重要的环节,我们来看看抗癌药物有哪些?

化疗药物的静脉给药,根据速度快慢可分为静脉推注、快速输注、缓慢输注、先慢后快等。化疗药物输注方式的选择,主要考虑以下几点因素:

一.具有共性的不良反应

导读

抗癌药物的传统分类是按其来源及药物的作用机制分类。可分为六大类:烷化剂、抗代谢类、抗肿瘤抗生素、植物类、杂类、激素平衡类药物。根据抗肿瘤药物对细胞增殖周期中DNA合成前期、DNA合成期、DNA合成后期、有丝分裂期各时相的作用靶点不同,又分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物二大类。1.细胞周期特异性药物,作用特点只限于细胞增殖周期的某一个时相,在一定的时间内发挥其杀伤作用。使用时宜缓慢或持续静脉注射、肌肉注射、口服等会发挥更大作用。主要包括抗代谢类及植物类药物。2.细胞周期非特异性药物,无选择的直接作用于细胞增殖周期的各个时相,作用较强,可迅速杀伤肿瘤细胞,其剂量与疗效呈正相关,以一次静脉注射为宜。此类药物包括烷化剂、铂类及抗肿瘤抗生素类等。

  1. 药物作用特点,包括半衰期、分布特点、作用机制等各不相同;

(1)骨髓抑制

铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱,已成为目前临床上使用最广的化疗药物之一,作为基本药物被广泛用于肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。

在抗癌药物根据其治疗特点的不同分为西药和中药两大类。西药中包括化疗和生物靶向治疗药物等,而中药包括临床上常用的方剂药物和中成药。生活环境和方式的变化和人口的老龄化、生存压力的增大等客观因素产生的影响,导致我国恶性肿瘤的发病率不断上升,成为第一位致死疾病。由于癌症患者中晚期伴有不同程度的癌痛症状,因而抗癌药种类中包含癌痛药。

2. 药物稳定性因素,多数化疗药物对光、热等环境敏感,稳定性差,输注时间过长可影响药物的疗效或增加不良反应的发生;

正如我们在上一篇中提到化疗后可能引起白细胞下降,贫血和血小板降低,因此需要定期复查血常规,每3-5日复查血象。

铂类药物虽然好用,不良反应也很多。我们一起来看各种不良反应的应对措施。

目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130 ~180种。用这些药物配制成的各种抗癌药品制剂大约有1300~1500种,分西药和中药两大类。西药包括化疗和生物靶向治疗药物等,而中药包括临床上常用的方剂药物和中成药。医院用药中具体的药物种类主要有:免疫刺激剂、植物生物碱和其它天然药、抗代谢药、激素拮抗剂和相关制剂、细胞毒素类抗生素和相关物质、激素类及相关制剂、烷化剂类等。

3. 药物刺激性因素,刺激性强的药物输注时间过长对血管及周围组织伤害性大,可能导致严重静脉炎或药物外渗;

(2)消化道反应

血液学毒性

一、 烷化剂类

4. 不良反应与输注时间相关性,输注速度的快慢,可影响骨髓抑制、神经毒性等不良反应的发生率及严重程度。

表现为恶心呕吐,胃口不好,一些敏感的患者,尤其是女性,晕车晕船的患者更容易出现恶心呕吐。因此我们化疗前常规会给予止呕药,但给予止呕药后容易出现便秘症状,因此化疗期间建议多饮水,必要时可以使用软化大便的药物,如乳果糖,开塞露,严重时可用番泻叶。有些药物可能引起腹泻,我们会在后面介绍。

作为非周期特异性细胞毒药物,铂类衍生物在杀灭肿瘤细胞的同时,对人体正常的造血细胞亦有不同程度的损害,血液学毒性是铂类衍生物最常见的不良反应之一。

1.氮芥类:

常见化疗药物的输注时间要求如下。

二.具体药物

铂类药物引起骨髓抑制的临床特征

比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺等。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等,对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。该类药品副作用除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应,还可能引起充血性膀胱炎,使病人出现血尿现象。

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(1)氟脲嘧定类药物,包括5-氟脲嘧定,卡培他滨和替吉奥

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2.亚硝脲类:

紫杉醇

1)皮肤色素沉着:使用此类药物后容易出现皮肤变黑,尤其是在皮肤皱褶处,预防的措施是减少日光照射。

铂类药物引起粒细胞减少、血小板减少、贫血等症状的处理原则与其它细胞毒类药物类似。需根据患者骨髓抑制程度、疾病类型、化疗方案、患者是否具有高危因素以及治疗的目的等因素进行综合判断,

临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制。

紫杉醇输注通常要求滴注时间大于 3 小时,紫杉醇制剂含高剂量的乙醇成分,短时间内输注可能导致中枢神经系统毒性,合并使用抗组胺药可增强这种效应。

2)口腔溃疡:处理方法是常漱口,可用生理盐水漱口,或在溃疡处可加用局部喷剂,如西瓜霜喷剂。

粒细胞减少

3.乙烯亚胺类:

骨髓抑制是紫杉醇主要的剂量限制性毒性,严重的中性粒细胞缺乏症可能导致感染发生。据报道,紫杉醇所致骨髓抑制与剂量和给药时间相关,其中给药时间影响更突出,持续 24 小时输注发生严重的中性粒细胞减少的频率高于 3 小时输注。粘膜炎的发生,也是时间依赖性的,在 24 小时输注的发生率高于 3 小时输注的发生率。

3)腹泻:可服用思密达,易蒙停等药物,严重时应到医院处理,考虑是否补液,以免引起脱水

对于有指征的患者可考虑使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)预防或治疗化疗引起的粒细胞减少,必要时可考虑下一疗程调整铂类药物的给药剂量。

目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌,不良反应主要为骨髓抑制。

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4)手足综合症:主要发生于手掌和足底,也可发生于其它部位,如皮肤皱褶处。通常以手掌和足底严重的疼痛性红斑为特征,伴有感觉迟钝、刺痛麻木感和肿胀,部分可出现脱皮,水泡。

血小板减少

4.甲烷磺酸酯类:

奥沙利铂

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对于高出血风险的血小板减少患者,应根据其血小板计数及出血情况,考虑在未出血前预防性输注血小板;一些药物如重组人白介素-11、重组人促血小板生长因子,对于血小板的恢复有一定的帮助;必要时可考虑下一疗程调整铂类药物的给药剂量。

目前临床常用的只有白消安。临床上主要用于慢性粒细胞白血病,主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制。

据报道,奥沙利铂的急性外周神经毒性与冷刺激及输注时间相关。如果患者出现急性外周神经毒性症状,在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率。如果以 2 小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时,病人出现急性喉痉挛,下次滴注时,应将滴注时间延长至 6 小时。

预防措施:

贫血

二、抗代谢药物

奥沙利铂经 5% 葡萄糖注射液稀释后,在室温中只能保存 4~6 小时,因此输注时间不宜超过 6 小时。

a)保持局部的干爽

一般来说,轻度贫血、中度不伴随严重症状的贫血可选用促红细胞生成素(EPO),EPO治疗无效的慢性症状性贫血以及没有时间和机会接受EPO治疗的严重贫血可考虑输血治疗。

抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节,按其作用可分为以下几类药物:

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